Проблема надежного контроля РРСС в позитивных фермах к текущему 2024 году остается весьма актуальной задачей в современном промышленном свиноводстве во всём мире.
К настоящему времени данное заболевание и его возбудитель изучены довольно хорошо, разработаны эффективные вакцины и меры биобезопасности. Почему несмотря на все достижения науки и практики РРСС до сих пор остается серьезной проблемой в свиноводстве?
В этой статье будут описаны основные причины возникновения повторных вспышек РРСС и трудности в длительном «удержании» стабильного статуса в промышленных комплексах России на основании практического опыта автора в течение последних 15 лет полевых наблюдений.
ТЕКУЩАЯ СИТУАЦИЯ ПО РРСС В РФ
Согласно результатам мониторинга компании «Берингер Ингельхайм», за девять лет (2013–2021) исследовано 117 отечественных свиноводческих хозяйств, из них 54 (46,2%) были отрицательными по РРСС и 63 (53,8%) положительными (при этом крупные холдинги с большим количеством площадок считали за одно хозяйство, так как между площадками есть постоянные контакты и перемещения животных). В настоящее время среди списка TOP-20 НСС половина производителей имеет
РРСС-положительный статус. Наибольшее количество
РРСС-позитивных площадок и хозяйств находится в центральном регионе страны, где сосредоточено основное промышленное поголовье свиней РФ. По нашим подсчетам в настоящее время в РФ хозяйства с общим поголовьем около 1 млн свиноматок имеют положительный статус по РРСС, то есть в этих хозяйствах есть циркуляция полевого вируса (Кукушкин С. А. / Животноводство России, февраль 2022).
ОСОБЕННОСТИ ВСПЫШЕК И ТЕЧЕНИЯ РРСС В КРУПНЫХ ПРОМЫШЛЕННЫХ КОМПЛЕКСАХ РФ В ПОСЛЕДНИЕ ПЯТЬ ЛЕТ
Кроме биологических свойств конкретного возбудителя, симптомы РРСС у животных также во многом зависят от размера предприятия и технологии их перемещения между участками. Первичные вспышки обычно приводят к репродуктивным нарушениям у свиноматок. Острые клинические признаки проявляются в течение восьми недель. Основные показатели воспроизводства постепенно восстанавливаются в среднем в течение 2–4 месяцев. У переболевших животных формируется постинфекционный иммунитет, который сохраняется на протяжении 6–8 месяцев. Вероятность повторного возникновения вспышек зависит от множества факторов и действий специалистов хозяйства. Если необходимые меры не приняты, на свинокомплексах с несколькими производственными площадками (мультисайт) повторные вспышки возникают обычно через 8–12 месяцев, а на предприятиях с одной площадкой — через 4–6 месяцев, поскольку там существует большая вероятность заноса вируса обратно в репродуктор с участков доращивания и откорма. После вспышек РРСС (новых или повторных) среди свиноматок полевой вирус поросята переносят на площадки доращивания и откорма, и там надолго образовывается нестабильный РРСС-позитивный статус. Значительно возрастает частота возникновения вторичных инфекций (стрептококкоз, болезнь Глессера, колибактериоз и др.), а лечение антибиотиками становится менее эффективным, поскольку на фоне иммуносупрессии организм животного не может справиться даже с легким заболеванием. Выздоровевший от РРСС поросенок остается высоковосприимчивым к вторичным инфекциям в течение периода до двух месяцев. Уровень выбытия свиней на доращивании и откорме увеличивается в среднем в 2–4 раза. Например, если до вспышки он составлял 5%, то после нее может достигать 15–20%.
ЭКОНОМИЧЕСКИЙ УЩЕРБ
Экономический ущерб при РРСС связан в первую очередь со значительным ухудшением производственных показателей на доращивании и откорме, а также с дополнительными затратами на лечение поросят. При первичных вспышках также возможны большие потери поросят-сосунов в течение нескольких недель. По нашим наблюдениям в России РРСС-позитивные хозяйства при недостаточном контроле заболевания суммарно теряют около 10% поросят за периоды доращивания и откорма, 1–5 кг убойной массы на голову, а также терпят убытки из-за большого расхода антибиотиков. С учетом того, что в стране около 1 млн свиноматок
в РРСС-позитивных хозяйствах и на 2/3 площадок доращивания хронически протекает РРСС, объем недополученной за год свинины составляет 320 028 т в убойной массе. То есть, даже не считая повышенных расходов на антибиотики, это выливается в огромную сумму.
АДАПТАЦИЯ РЕМОНТА
Отдельно необходимо рассмотреть адаптацию ремонта как одного из наиболее технически сложных и важных элементов в поддержании длительной стабильности основного стада по РРСС.
ЗАЧЕМ НУЖНА АДАПТАЦИЯ? ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ ДАННОГО ПРИЕМА
Адаптация применяется, в основном, для молодых ремонтных свинок, вводимых в основное стадо, при этом происхождение свинок (местные или приобретенные) не имеет значения. Основная цель — предотвращение острых вспышек инфекционных заболеваний в стаде, в первую очередь, среди репродуктивных животных. Основная задача приема — выровнять/поднять иммунный статус вводимых ремонтных свинок до уровня основных зрелых свиноматок, ранее контактировавших с местными патогенами (в первую очередь с «местным» полевым вирусом РРСС).
КОГДА И ГДЕ ПРИМЕНЯЕТСЯ АДАПТАЦИЯ?
Проводится обычно после карантина в изолированном помещении до ввода в основное стадо. Необходима, в первую очередь, в РРСС-позитивных стадах.
ВАЖНЫЕ МОМЕНТЫ (БИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ) АДАПТАЦИИ
Свинки должны получить все необходимые вакцинации и обработки не позднее трех недель до начала адаптации/контакта с животными основного стада.
Контакт не иммунных животных с полевым возбудителем приводит к инфицированию и/или явному или скрытому (бессимптомному) переболеванию, в последующем к длительному выделению и персистенции возбудителя в организме.
Контакт иммунных (вакцинированных) животных с полевым возбудителем часто является дополнительным бустером для иммунной системы. Выделение возбудителя во внешнюю среду значительно снижено по количеству и времени или может отсутствовать.
Утверждениям выше есть убедительные научные подтверждения. Так, в экспериментах Lindhares D. и соавторов вакцинация поросят против РРСС снижала в 1,5 раза продолжительность обнаружения полевого вируса в воздухе (с 70 дней до 45 дней после заражения) и период выделения в 1,8 раза (с 31 дня до 17 дней) по сравнению с непривитым зараженным контролем (Lindhares D. et al., 2012 / Vaccine, vol. 30, p. 407–413). При этом вирус обнаруживался в сыворотке крови и слюне до 36 дней после заражения, в соскобах из миндалин до 118 дней как у контрольных, так и у привитых животных. То есть вакцинация не влияла на продолжительность носительства, но существенно влияла на продолжительность и уровень выделения полевого вируса во внешнюю среду.
Сходные результаты были получены нами в одном крупном отечественном свиноводческом холдинге, где сравнивали уровень виремии в крови и жидкости ротовой полости («слюне») в ПЦР в реальном времени у привитых и контрольных поросят (табл. 1).
Полученные нами результаты имеют большую практическую значимость. Как и в других исследованиях, было показано, что вакцинация живой вакциной не предотвращает виремию полевого вируса РРСС, но заметно снижает уровень вируса в крови, особенно в жидкостях ротовой полости («слюне»). С практической точки зрения выделение полевого вируса со слюной во внешнюю среду имеет большее значение для распространения вируса в стаде, чем просто наличие вируса в крови.
У привитых животных титр вируса был на 1–2 lg меньше в крови и на 3 lg в слюне по сравнению с не вакцинированным контролем. У привитых поросят с низким титром вируса в крови он вообще отсутствовал в слюне, что имеет важное значение для реализации контактной инфекции.
ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ АДАПТАЦИИ
По нашему практическому опыту, одной из основных ошибок в протоколе адаптации является ее продолжительность. При строительстве большинства как современных, так и «старых» комплексов в проекты не закладывалась адаптация как таковая. Обычно репродукторы имеют помещения для месячного карантина, который предусмотрен для вновь вводимых на ферму животных ветеринарным законодательством. Напомним, адаптация — это не карантин, а отдельный технологический прием со своим протоколом.
Учитывая, что виремия вируса РРСС после заражения длится от 4 до 8 недель, оптимальный срок адаптации составляет 10 недель. По нашим наблюдениям, во многих предприятиях имеющиеся помещения для карантина пытаются использовать для адаптации ремонта, где срок содержания составляет всего 4–5 недель, что явно недостаточно. Это наглядно демонстрируют примеры из нашей полевой практики.
Пример № 1
В крупном РРСС-позитивном хозяйстве Черноземья проводилась репопуляция (постепенная замена) имеющегося основного стада негативным взрослым племенным ремонтом. Первоначально производителем живой вакцины был рекомендован следующий протокол адаптации: вакцинация живой вакциной, далее заражение, потом ревакцинация. На всю адаптацию предполагалось использовать 5–6 недель.
Вторая партия ремонтных свинок, адаптированных по схеме производителя вакцины, была исследована на наличие антител в ИФА IDEXX и на наличие вируса РРСС в ПЦР (табл. 2).
Отбор 1 — через 33 дня (5 недель) после первого контакта с инфицированным материалом и подсадными животными (выбракованные свиноматки).
Отбор 2 — через 44 дня (6 недель) после первого контакта с инфицированным материалом и подсадными животными.
Первая партия свинок, адаптированных в течение 6 недель по схеме «вакцинация — заражение — вакцинация», на момент исследований второй партии уже была введена в стадо. После ее ввода возникла активная клиническая вспышка РРСС в основном стаде, сопровождавшаяся массовыми абортами и мертворождением. С учетом этого обстоятельства, а также полученных результатов второй партии, нами был разработан новый протокол адаптации для этого хозяйства — «двукратная вакцинация живой вакциной, затем заражение “местным” вирусом» с общим периодом содержания 8–10 недель. После изменения протокола все партии ремонта были успешно введены в основное стадо без виремии и каких-либо последующих клинических проблем.
Пример № 2
Крупный РРСС-позитивный репродуктор закупил взрослых племенных РРСС-негативных ремонтных свинок. Плановое (отведенное) время адаптации, включающее вакцинацию и заражение, должно было составлять не более 6 недель.
Протокол адаптации включал вакцинацию живой вакциной на 2 день после поступления, с 5 по 10 день заражение вируссодержащим материалом («местный» вирус РРСС), на 23 день ревакцинация живой вакциной.
Таблица 3.
Результаты одновременной вакцинации живой вакциной и заражения РРСС-негативных свинок
Кол-во недель после начала адаптации |
ПЦР РРСС (виремия) |
ИФА BioChek (антитела) |
8 |
5 положит. из 12 пулов |
60/60 |
9 |
2 положит. из 20 пулов |
60/60 |
10 |
0 положит. из 20 индивид. проб |
н. и. |
Как наглядно видно из табл. 3, вместо запланированных под адаптацию 6 недель до полного прекращения виремии потребовалось 10 недель. С учетом длительности виремии специалистам холдинга пришлось изменить график ввода ремонта и сдвинуть сроки осеменения на более поздний возраст животных. Во избежание подобных ситуаций необходимо до ввода ремонта учесть все необходимые условия для адаптации, подобрать правильную структуру вводимой группы ремонта и соответствующий протокол адаптации.
При наличии ограничений в виде возраста вводимого ремонта, а также времени его содержания на адаптации, рекомендуем придерживаться следующего протокола: сначала двукратная вакцинация живой вакциной с интервалом 2–3 недели, далее период выработки поствакцинального иммунитета от 2 до 5 недель, затем заражение «местным» вирусом РРСС. В этом случае период минимального ожидания от начала заражения до ввода в стадо может составлять 8 недель. Однако ни при каких условиях и протоколах невозможно сократить этот период до 4–6 недель, так как это противоречит биологическим особенностям вируса РРСС. Ввод животных в состоянии виремии и активного выделения вируса во внешнюю среду, ровно как и не адаптированных животных, несет высокие риски появления активных клинических форм болезни.
Резюмируя вышесказанное, основными ошибками при проведении адаптации к вирусу РРСС мы считаем следующие:
слишком короткий период содержания свинок на адаптации после заражения (менее 8 недель, часто всего 4–5 недель);
одновременное заражение и вакцинация, либо слишком короткий период между вакцинацией и заражением.
Важно также учитывать, что протокол одновременной вакцинации и заражения несет большие биологические риски и проблемы: одновременное введение двух вирусов — вакцинного и полевого — существенно увеличивает риск рекомбинаций между ними, создает повышенную вирусную нагрузку, удлиняет период виремии и выделения вируса во внешнюю среду.
К частым ошибкам при проведении адаптации также относятся:
отбор материала в группах, где нет виремии полевого вируса РРСС;
недостаточное количество вируса или контакта для свинок (мало веревок, высыхание веревок при высокой внешней температуре и т. д.);
сложности с поиском вируссодержащего материала после стабилизации фермы («пустые» веревки со «слюной», стабильные свиноматки) — «проблема 2–3-го года после стабилизации».
РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЖИВЫХ ВАКЦИН ПРОТИВ РРСС ОТ ЕВРОПЕЙСКОГО МЕДИЦИНСКОГО АГЕНТСТВА (EMA)
Не часто, но всё же встречается одновременное применение живых вакцин разных производителей на одном поголовье. Как уже сказано выше, одновременное применение двух разных штаммов вируса РРСС несет в себе биологические риски появления рекомбинаций и мутантных штаммов с непрогнозируемыми новыми биологическими характеристиками.
В связи с подобной негативной практикой в 2019 году ЕМА были выпущены рекомендации, описывающие порядок применения живых вакцин (Committee for Medical Products for Veterinary Use (CVMP) meeting of 3–5 December 2019, EMA/ CVMP/629092/2019):
чтобы ограничить потенциальный риск рекомбинации между вакцинными штаммами, следует по возможности избегать одновременного или последовательного применения различных живых аттенуированных вакцин против РРСС, продолжая при этом защищать здоровье животных;
рекомендуется усилить мониторинг любых предполагаемых нежелательных явлений, связанных с клиническими признаками РРСС, включая появление соответствующих клинических признаков заболевания у вакцинированных животных. О любых предполагаемых нежелательных явлениях следует сообщать в национальный компетентный орган в области ветеринарных препаратов или владельцу регистрационного удостоверения. Клинические признаки РРРС включают снижение фертильности, увеличение числа абортов, снижение аппетита, увеличение смертности поросят и респираторные нарушения;
следует отметить, что результаты секвенирования, указывающие на рекомбинацию между вакцинными штаммами или между вакцинными штаммами и дикими типами, следует рассматривать как относительные.
Позднее европейскими специалистами также были даны рекомендации по смене вакцин в одном стаде, что является частой практикой. Интервал между применением двух разных живых вакцин должен быть не менее длительности виремии вакцинного штамма первого («старого») препарата. Например, при переходе с вакцины Юнистрейн на Порцилис РРСС или наоборот минимальный интервал между применением вакцин должен составлять 7 недель, так как у обеих вакцин виремия вакцинного штамма составляет до 50–53 дней.
В результате проведенного исследования авторы сделали несколько основных заключений, имеющих важное значение для практики применения живых вакцин против РРСС:
Самую длительную и высокую виремию вакцинного штамма демонстрировала вакцина Юнистрейн (Хипра). Вакцинный вирус активно передается от привитых животных другим поросятам, в связи с чем при использовании этой вакцины самый высокий риск появления рекомбинантных вирусов («мутантов» вакцинного и полевого вируса или двух вакцинных штаммов).
Самая короткая и низкая по уровню виремия была у вакцины Ингельвак РРССФЛЕКС EU, кроме того, это был единственный препарат, где отсутствовала контактная передача вакцинного вируса. Риски рекомбинаций для этой вакцины очень низкие.
Реальные случаи появления рекомбинаций с возникновением вспышек были описаны во Франции между вакцинными штаммами Порцилис РРСС и Юнистрейн в 2016 году (Eclercy, 2019) и между Сувакцин РРСС и Юнистрейн в Дании в 2019 году (Kvisgaard, 2020).
Безусловно, полученные в Европе результаты необходимо учитывать при использовании живых вакцин, особенно это актуально для крупных производственных систем/холдингов с большим количеством площадок, где могут применяться различные схемы и препараты. Рассмотрим несколько практических примеров.
Пример № 1
Если поросята в 2–3-недельном возрасте прививаются одной живой вакциной на репродукторной ферме, а потом в адаптере другого комплекса до осеменения другой вакциной в возрасте взрослой ремонтной свинки, то тут нет никаких биологических рисков, так как период между вакцинациями значительно превышает период вакцинальной виремии.
Пример № 2
Если взрослая ремонтная свинка на ферме-поставщике была однократно привита одной живой вакциной, то ее нельзя ревакцинировать другой живой вакциной на ферме покупателя. В этом случае обе вакцинации должны быть проведены в одной ферме, либо у отправителя, либо у покупателя той вакциной, которую использует основное стадо.
Пример № 3
Наибольшие биологические риски несет применение в одной ферме разных живых вакцин на основном поголовье и на поросятах. В этом случае возможны различные варианты рекомбинаций между вакцинными и полевыми вирусами. Однако и здесь есть исключение, если ферма типа «мультисайт», и поросята после отъема перевозятся на другую изолированную ферму (не на одной территории с репродуктором), то там возможно применение вакцины, отличной от таковой у основного стада (хотя в практике в большинстве случаев поросят прививают на репродукторной ферме).
Несмотря на рассмотренные примеры, всё же наилучшей практикой считается применение одной живой вакцины на всём поголовье производственной системы. В этом случае риски будут значительно ниже.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, для успешного длительного и стабильного контроля над РРСС важно выполнить три основных условия: предотвратить заражение, минимизировать контакт животных с вирусом и максимально поднять их иммунитет с помощью живых вакцин. Только такой подход будет наиболее эффективным. Пусть даже на первый взгляд задача кажется сложной, но опыт российских и зарубежных предприятий показывает, что она выполнима. В пример можно привести страны с РРСС-позитивным статусом, которые активно экспортируют свинину (США, Канада, Дания, Германия, Франция и др.). Это подтверждает, что с РРСС можно успешно бороться. Достаточно иметь необходимые знания и инструменты.
Таблица 1. Влияние вакцинации против РРСС на уровень виремии, количественная ПЦР (крупный холдинг РФ)
Возраст |
Вакцинация РРСС |
Результаты ПЦР в реальном времени |
||
Цельная кровь |
«Слюна» |
|||
Полож. / всего проб |
Титр вируса в крови (полож. пробы) |
Титр вируса в «слюне» (oral fluids) |
||
53 дня |
не привиты |
9/10 (90 %) |
4 lg |
отрицат. |
60 дней |
не привиты |
10/10 (100 %) |
4–5 lg |
5 lg |
68 дней |
живая в 14 дней |
5/10 (50 %) |
3–4 lg |
2 lg |
129 дней |
живая в 14 дней |
9/10 |
4 lg |
4 lg |
133 дня |
живая в 14 дней |
5/10 |
3–4 lg |
отрицат |
141 день |
живая в 14 дней |
7/10 |
3–4 lg |
отрицат |
Финиш |
живая в 14 дней |
2/5 |
3 lg |
отрицат. |
Финиш |
живая в 14 дней |
3/5 |
3–4 lg |
2 lg |
Хряки |
живая 3 раза в год |
2/10 |
2–3 lg |
н. и. |
Таблица 2. Результаты исследований ремонтной свинки, адаптированной по схеме «вакцинация — заражение — вакцинация»
Отбор сыворотки крови |
ИФА IDEXX X3 |
ПЦР BioChek |
|||
Полож. / проб всего |
Ср. уровень антител, s/p |
Кол-во проб с s/p ≥ 2,50 |
Полож. / проб всего |
Кол-во вируса, значение Ct |
|
1 |
15/15 |
2,37 ± 0,26 |
4/15 |
4/15 |
27,97; 33,85; 34,62; 35,16 |
2 |
15/15 |
2,47 ± 0,44 |
11/15 |
6/15 |
27,17; 27,77; 30,27; 31,37; 32,34; 32,35 |